科學動態(tài)
2024-06-04
490在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上，宜明昂科 (01541.HK)替達派西普(藥物編號: IMM01)兩篇臨床II期創(chuàng)新研究結果進行了口頭報告(分別是IMM01聯(lián)合替雷利珠單抗治療既往PD1抗體治療失敗后的cHL適應癥，以及IMM01聯(lián)合阿扎胞苷治療初治HR-MDS適應癥)；一篇IMM0306治療復發(fā)/難治的CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的臨床I期初步研究成果以摘要(Abstract)形式展示;另外兩篇IMM0306及IMM2510研究成果以在線發(fā)表形式進行展示，得到了大會現場長時間的掌聲，引起熱烈反響，表明了與會者對宜明昂科替達派西普臨床表現的高度認可。6月4日，宜明昂科創(chuàng)始人、董事長田文志博士及其團隊對更新的詳細數據在數據解讀會上進行了分享和解讀。
IMM01是中國首個進入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，正被開發(fā)用于與其他藥物聯(lián)合治療多種血液腫瘤和實體瘤。憑借單藥治療臨床試驗中的初步有效性和良好的安全性，以及IMM01在2023美國血液學會（ASH）年會上展示的臨床II期治療cHL、MDS及CMML患者的數據、今年遞交ASCO的臨床II期數據（cHL 和MDS適應癥）再次證明，IMM01在與其它抗腫瘤藥聯(lián)用時具有強大的藥物協(xié)同作用并可以提升療效。
Latest results of a phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine(AZA) as the first-line treatment in adults with higher risk myelodysplastic syndromes (MDS).
Temporary Abstract Submission lD: 453152
Abstract Number for Publication: 6510
Session Type and Title：
Rapid Oral Abstract -Hematologic Malignancies-Leukemia, Mvelodysplastic Syndromes, and Allotransplant
在6月4日進行的宜明昂科2024 ASCO數據解讀會上，可以詳細了解到：IMM01聯(lián)合阿扎胞苷治療初治較高危的骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）適應癥方面，在整體51個可評估患者中，完全緩解率（CR）達到33.3%，總體反應率達到64.7%；在治療超過4個月的34名患者中，CR達到50.0%， ORR達到85.3%；而在治療超過6個月的29名患者中，CR達到58.6%， ORR達到89.7%；反應隨著治療時間的延長，療效持續(xù)提升。中位觀察時間為15.9個月，中位無進展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）未達到，12個月OS為71.1%。
而在業(yè)界最為關心的血液學毒性方面，經過IMM01聯(lián)合阿扎胞苷治療后，有38.8%的患者血紅蛋白較基線水平明顯提高，45.2%的患者血小板較基線水平明顯提高，21.9%的患者中性粒細胞較基線水平明顯提高，同時顯著降低了紅細胞和血小板的輸注需要。隨著治療時間的延長，并沒有發(fā)現會增加血液學毒性。
此外，對比該試驗與中國MDS-002 單臂研究（阿扎胞苷單藥治療同適應癥72位患者）的安全性數據，可以發(fā)現阿扎胞苷聯(lián)用IMM01對比阿扎胞苷單藥并沒有增加受試者治療相關不良事件，顯示IMM01安全性良好。
Timdarpacept (IMM01) in combination with tislelizumab in prior anti-PD-1 failed classical Hodgkin lymphoma: An open label, multicenter, phase II study (IMM01-04) evaluating safety as well as preliminary anti-tumor activity.
Temporary Abstract Submission ID: 446478
Abstract Number for Publication: 7017
Session Type and Title:
Rapid Oral Abstract – Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia
另一項口頭報告為IMM01聯(lián)合替雷利珠單抗治療既往PD-1抗體治療失敗后的經典霍奇金淋巴瘤（cHL）。數據顯示，在33例可評估患者中（此前接受的平均治療線數為4線），ORR達到66.7%, CR 率達到 24.2%。在29例（87.9%）患者中觀察到靶病灶大小的減小。中位觀察時間為6.87個月，中位至緩解時間為1.6個月，中位無進展生存期和中位持續(xù)緩解時間未達到。
安全性方面，絕大多數藥物相關不良反應（TRAE）為1-2級的血液學的不良反應。其中3-4級的白細胞降低、血小板降低、中性粒細胞降低和貧血分別為12.1%、12.1%、12.1%和6.1%，在經過對癥治療后可完全恢復或者恢復至1級/基線水平。無溶血案例發(fā)生。無患者因TRAE導致永久停用研究藥物或死亡。顯示該治療方案安全性優(yōu)異。
談及IMM01的差異化優(yōu)勢時，宜明昂科創(chuàng)始人田文志博士表示：“IMM01是SIRPα-Fc融合蛋白。為解決CD47分子的安全性問題，IMM01與CD47結合區(qū)域采用了一個工程化的人類SIRPα結構域，在體外研究中，該結構域顯示不與人體紅細胞結合，具有很強的安全性優(yōu)勢。另外，公司還對該結構域采取了去糖基化的修飾，降低了分子的免疫原性。IMM01通過雙重作用機制充分激活巨噬細胞，即干擾CD47/SIRPα相互作用阻斷“別吃我”信號，并通過激活巨噬細胞的Fcγ受體傳遞“吃我”信號。橫向對比看，IMM01的親和力KD為~3nM，約為Magrolimab的千分之一，適中的親和力使得IMM01的外周血受體占位維持在10-15%的水平，（而Magrolimab用藥后14天為90%以上），從而避免了CD47抗體藥物常見的抗原沉默效應。IMM01的Ⅱ期推薦劑量僅為2.0mg/kg，CD47抗體劑量通常在20至45mg/kg之間?！?/span>
宜明昂科分別于4月17日和5月17日公告了上述兩個適應癥獲國家藥監(jiān)局（CDE）許可開展III期臨床試驗。此外，公司在6月3日也公告了IMM01聯(lián)合阿扎胞苷針對初治的慢性粒-單核細胞白血病(CMML)Ⅲ期臨床研究方案獲CDE許可。
Temporary Abstract Submission lD:442254
Abstract Number for Publication:7060
Session Type and Title:
Poster Session-Hematologic Malignancies-Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia
Session Date and Time:
6/3/2024 9:00 AM-12:00 PM CDT
Temporary Abstract Submission lD:448190
Abstract Number for Publication: e19040
Temporary Abstract Submission ID: 451386
Abstract Number for Publication: e14506
宜明昂科創(chuàng)始人、董事長
田文志博士表示：
“我們在2024 ASCO大會上展示的研究結果，有利于讓業(yè)界了解IMM01、IMM0306、IMM2510最新臨床開發(fā)的研究數據。IMM01是中國首個進入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，正被開發(fā)用于與其他藥物聯(lián)合治療多種血液腫瘤和實體瘤。憑借單藥治療臨床試驗中的初步有效性和良好的安全性，以及IMM01在此次ASCO年會上展示的臨床II期治療cHL、MDS患者的臨床研究數據將再次證明， IMM01的差異化分子設計完美解決了CD47抗體藥物普遍面臨的臨床安全性問題，使得我們的IMM01具有極大的潛力成為全球首個獲批上市的CD47靶向藥物。IMM0306是另一個具有CD47靶向性的大分子藥物，在針對復發(fā)或難治性B細胞淋巴瘤的I期臨床研究中，顯示出了令人鼓舞的有效性和良好的安全性。IMM0306聯(lián)合來那度胺的II期臨床研究正在快速進行中，初步的臨床表現令人激動。我們相信，CD47靶向藥物的差異化分子設計將是臨床開發(fā)成功與否的關鍵決定因素。IMM2510是針對VEGF和PD-L1的雙靶點分子，針對晚期非小細胞肺癌(腺癌、鱗癌)以及胸腺癌顯現出積極的療效信號。我們很高興能有機會與腫瘤領域的同行們分享這些數據，并期待IMM01、IMM0306、IMM2510更多的臨床數據進一步發(fā)布。”
宜明昂科首席醫(yī)學官/高級副總裁
盧啟應醫(yī)師表示：
“繼去年在ASH披露初步臨床II期數據，IMM01 產品2個臨床II期研究結果在今年ASCO上獲得了學術界的認可和肯定，均被ASCO接受為口頭報告。另外，IMM0306一篇研究成果作為壁報展示，同時還有兩篇研究結果獲得線上發(fā)表(IMM0306聯(lián)合LEN 臨床Ib期, 及IMM2510 臨床I期結果)。IMM01是公司的核心產品，是我們公司在抗腫瘤免疫治療領域的重要基石之一。在IMM01產品的臨床開發(fā)布局上，我們進行了差異化布局，針對初治的CMML患者，目前IMM01-02項目是針對這未滿足醫(yī)學需求罕見腫瘤的最大樣本量的前瞻性臨床研究。而針對既往PD-1失敗后的cHL這一未滿足的醫(yī)學需求，我們的聯(lián)合治療模式可以克服既往PD1抗體治療耐藥，且體現了去化療治療的優(yōu)勢，可以避免化療藥帶來的長期毒性，并給患者帶來長期生存質量優(yōu)勢。目前已經在初治的高風險的MDS、初治的CMML患者中，以及既往PD-1抗體治療失敗后的cHL患者中，均觀察到令人振奮的療效和良好的耐受性。作為公司的主要產品之一的IMM0306目前單藥在多個適應癥上均觀察到突出的初步療效(包括以FL和MZL為主的惰性淋巴瘤以及臨床上最常見的侵襲性淋巴瘤DLBCL)，顯示出該產品具有廣闊的臨床開發(fā)前景。IMM2510在爬坡研究中觀察到復發(fā)難治的非小細胞肺癌(腺癌、鱗癌)以及胸腺癌中顯現初步積極的療效信號，尤其是一例肺鱗癌患者經過PD-1抗體治療以及聯(lián)合化療方案失敗后，獲得明顯腫瘤縮小(PR)， 而且PR超過11個月， 接受研究用藥已經超過20個月，目前還在接受治療中。結合臨床未滿足的需求，我們計劃在單藥以及聯(lián)合不同治療模式上，針對多個適應癥上進一步開發(fā)，探索多個實體瘤中的療效，除軟組織肉瘤之外，還包括非小細胞肺癌、三陰乳腺癌，以及肝癌等常見腫瘤。我們期待快速地推進IMM01、IMM0306、IMM2510產品的臨床開發(fā)，為廣大腫瘤患者治療帶來全新的治療選擇，解決未滿足的臨床需求 ?！?/span>
